Bolesti

Bolest skladištenja željeza - simptomi, razvoj i terapija


Hemohromatoza: štetno preopterećenje gvožđa u organizmu

Hemohromatoza, poznata i kao bolest skladištenja gvožđa, je hronična bolest u kojoj se željezo u tragovima sve više uzima iz hrane i odlaže u centralne organe. Dugoročno, ovo prekomjerno opterećenje željeza može dovesti do znatnog oštećenja jetre, srca, gušterače i zglobova. Bolest u primarnom obliku je genetska i stoga nije izlječljiva. Da bi se održalo zdravlje uprkos hemohromatozi, krvotok je prvi izbor u terapiji. Ovo je vrlo stari postupak odbacivanja holističke medicine.

Definicija i uzroci

Hemohromatoza je primarno nasljedna bolest skladištenja željeza kod koje se previše željeza (feruma) apsorbuje i taloži ili nakuplja u tkivima različitih organa. Oštećenja organa mogu se pojaviti kao dugoročna posljedica toksičnih učinaka.

Najčešći oblik je genetski poremećaj, poznat i kao primarna ili nasljedna (kongenitalna) hemokromatoza. Ovisno o prisutnosti mutacije gena, razlikuju se četiri različite vrste.

Tip jedan je najčešći oblik u Europi, a također i u Njemačkoj, a ujedno je i jedan od najčešćih autosomno recesivnih naslijeđenih metabolizma. U čitavoj Evropi prijavljuje se da je učestalost pojave bolesti približno jedna na hiljadu ljudi, a da muškarci budu pogođeni znatno češće. Žene su obično pogođene samo u poodmakloj dobi (nakon menopauze), vjerovatno zbog povećane potrebe za željezom u djeci.

Bolest tipa 1 poznata je i kao klasična (odrasla) hemokromatoza kod koje postoji mutacija takozvanog HFE gena na hromozomu 6. Ako su mutirani gen preneli oba roditelja, bolest se obično manifestira (s vjerovatnoćom i do dvadeset i pet posto) u dobi od trideset do pedeset. Rezultat toga je poremećaj metabolizma željeza s povećanom apsorpcijom željeza kroz crijeva. Juvenilni oblik (tip dva), koji se izražava prije tridesete godine, vrlo je rijedak.

Mora se napraviti razlika između sekundarne hemohromatoze, koja se može pripisati drugim osnovnim bolestima. Često je to uzrokovano urođenom ili stečenom neispravnošću u stvaranju krvi s anemijom. Jer ovo stanje ne samo da povećava apsorpciju željeza u crijevima, već zahteva i dodatne transfuzije krvi. Kao rezultat toga, tijelo je preopterećeno željezom. Primjeri genetske bolesti u ovom kontekstu su talasemija ili anemija srpastih ćelija. Mijelodisplastični sindrom ili mijelofibroza, s druge strane, su primjeri stečenih bolesti koje tamo narušavaju koštanu srž i stvaranje krvi. Uz to, alkoholizam i hronična bolest jetre mogu dovesti do sekundarne bolesti skladištenja željeza.

Izraz hemosideroza (ili siderosis) ponekad se koristi sinonim za hemochromatosis. Ovaj je pojam izveden iz hemosiderina, proteinskog kompleksa koji sadrži željezo koji može skladištiti željezo u određenim imunološkim ćelijama. Općenito, ovo se može odvijati vrlo lokalno i odvija se bez oštećenja tkiva.

Simptomi

Prvi simptomi bolesti su prilično nespecifični, kao što su hronični umor, bolovi u zglobovima i bolovi u trbuhu ili bolovi u gornjem dijelu trbuha. Hormonski poremećaji takođe mogu dovesti do smanjenog libida i promjene menstruacije kod žena te impotencije kod muškaraca.

Kasnije komplikacije, koje su danas rjeđe zbog prethodnih dijagnoza, su obično dijabetes i tamna pigmentacija kože (koja se naziva i brončani dijabetes) i oštećenje jetre.

Dugotrajno preopterećenje gvožđem izaziva oštećenje ćelija u jetri što može dovesti do ciroze jetre i tako do disfunkcije organa. Ostali organi i strukture također mogu biti napadnuti. Na primjer, dolazi do povećanja slezine (splenomegalija), problema sa srcem zbog oštećenja srčanih mišića (kardiomiopatije) ili bolesti zglobova.

Rak poput raka jetre i raka gušterače druge su ozbiljne posljedice.

Razvoj bolesti

U klasičnoj naslijeđenoj hemokromatozi koja uključuje HFE gen, specifična mutacija gena remeti regulatorni mehanizam za apsorpciju željeza putem tankog crijeva. Apsorpcija gvožđa uglavnom kontroliše protein hepcidin koji se sintetiše u jetri i HFE protein. Hepcidin inhibira apsorpciju željeza iz creva vezanjem na ćelijski izvoznik gvožđa (feroportin). HEF protein registrira sadržaj željeza i ima odgovarajući učinak na proizvodnju hepcidina. Ako postoji odgovarajuća mutacija gena HFE, ovaj mehanizam prekida hepcidin i postoji trajna prekomjerna apsorpcija željeza.

Dijagnoza

Zbog u početku prilično nekarakterističnih simptoma, često je teško postaviti dijagnozu. Pored medicinske anamneze i kliničkih pregleda, određene vrijednosti krvi (vrijednosti željeza) prvenstveno daju presudne indikacije za bolest skladištenja željeza, ali koriste se i druge metode ispitivanja.

Krvni testovi

Veliki deo gvožđa izlučuje se i nakon gutanja kroz hranu. Oko dvije trećine preostale količine u tijelu veže se na crveni krvni pigment hemoglobin kako bi se osigurala opskrba kisika organizmom. Kako je slobodno gvožđe štetno za organizam, ostatak proteina se sprema i skladišti u ćelijama (uglavnom u jetri, slezini, crevima i koštanoj srži). Važna molekula proteina u ovom kontekstu je transferrin, koji prenosi vezano željezo do odgovarajućih organa i tkiva, gdje se potom taloži zajedno sa bjelančevinom feritinom.

Zbog toga je važno odrediti višak željeza, stoga je važno određivanje željeza, feritina i transferrina u krvi. Za to su obično određene tri laboratorijske vrijednosti: vrijednost feritina (feritin u serumu ili plazmi), zasićenost transferritinom i koncentracija željeza u serumu.

Količina feritina u krvnoj plazmi ili u serumu obično je proporcionalna količini željeza pohranjenog u tijelu. Važno je napomenuti da se normalne vrijednosti razlikuju ovisno o dobi, spolu i ovisno o potrebi željeza. Pored toga, referentne vrijednosti mogu se razlikovati za različita mjerenja. Povišene vrijednosti kod odraslih su oko dvjesto mikrograma po litri (žene) ili tristo mikrograma po litri (muškarci). Međutim, kod primarne hemohromatoze, vrijednosti se često značajno povećavaju s više od tisuću mikrograma po litri. Posmatrano, ova vrijednost ne predstavlja pouzdanu dijagnozu.

Zasićenost transferritinom smatra se najznačajnijom vrijednošću. Ako je zasićenost veća od četrdeset i pet posto u žena i preko pedeset posto u muškaraca, vrlo je vjerovatno da će doći do bolesti skladištenja željeza. Suprotno tome, normalna sitost uglavnom isključuje ovu bolest.

Koncentracija željeza u serumu nema direktnu povezanost sa zalihom željeza. Međutim, većina njih također pokazuje povišene vrijednosti preko sto i sedamdeset mikrograma po mililitru.

U mnogim se slučajevima ovi parametri koriste za slučajno otkrivanje bolesti skladištenja željeza u krvnim pretragama.

Genetska dijagnostika

Da bi se istražila daljnja sumnja na bolest, sada se mogu koristiti genetski testovi koji dokazuju ili isključuju odgovarajuće mutacije gena u HFE genu. Glavni fokus mutacije "C282Y" je na tome, jer je homozigotnost prisutna kod devedeset posto obolelih od klasične hemokromatoze. To znači da očinski, kao i majčinski HFE gen imaju mutaciju. Ako se to potvrdi, uzimajući u obzir ostale rezultate ispitivanja, dijagnoza se smatra sigurnom.

U slučaju dokazane mutacije, preporučuje se sustavna provera članova porodice.

Pregledi jetre

Ako prethodni rezultati ne omoguće pouzdanu dijagnozu, u pojedinim slučajevima može biti potreban detaljan pregled jetre. Prije toga, treba uzeti u obzir brojne faktore i rizike. Ako dolazi do ekstrakcije tkiva (biopsija) iz jetre, osim histološkog pregleda, posebno je značajno biohemijsko određivanje koncentracije željeza u jetri (berlinsko plavo obojenje).

Općenito, ne koriste se druge metode ispitivanja koje koriste MRI i biomagnetometriju.

Ako već postoji oštećenje organa ili naknadni pritužbe, za utvrđivanje odgovarajućeg stanja koriste se daljnje metode ispitivanja.

Tretman

Terapija uglavnom ima za cilj smanjenje nivoa gvožđa. Moguće su mjere relativno jednostavne, a ako se pokrenu na vrijeme i redovno poduzimaju, također su vrlo učinkovite. Uz dijetu sa niskim sadržajem željeza, preporučuje se terapija krvožilnim lijekovima i terapija lijekovima upotrebom helatora željeza (helativna terapija).

Terapija krvi

Krvni izliv je vrlo stara metoda liječenja, što je ujedno i jedan od postupaka odbacivanja u holističkoj medicini. Lečenje se sastoji u uklanjanju viška gvožđa zajedno s krvlju. Krvni testovi nude odgovarajuće praćenje. Ako se dostigne vrijednost feritina manja od 50 mikrograma po litri, krvotok za održavanje ovog stanja nastavlja se redovno, ali u većim intervalima.

Udruženje za hemohromatozu Njemačka HVD e. V. preporučuje uzimanje pet stotina mililitara krvi tjedno u početku. Ovim se uklanja otprilike dvjesto pedeset miligrama željeza. Polazeći od napredne faze, ovaj postupak uklanja zalihe željeza nakon otprilike godinu i pol. Nakon toga, potreban broj krvnih tretmana može se postaviti pojedinačno na četiri do dvanaest godišnje.

Ako je nivo hemoglobina tijekom terapije nizak, to ukazuje na anemiju i liječenje će možda trebati prekinuti. Alternativno se može izvršiti eritrocitafereza u kojoj se uklanjaju samo crvena krvna zrnca.

Hemijska terapija

Kaže se da je terapija lijekovima postigla pojačano izlučivanje gvožđa sa urinom i stolicom. Koriste se takozvana helatna sredstva koja vezuju gvožđe i potom se izlučuju zajedno s njim (posebno deferoksamin ili deferasiroks).

Ovaj oblik terapije je posebno pogodan za hemokromatoze s anemijom i za sekundarne oblike. Prije početka terapije moraju se razjasniti broj stanja indikacije (uključujući dob) kao i mogući rizici i nuspojave. Terapija se obično započinje s posebno visokim vrijednostima željeza.

Dijeta sa malo željeza

Uz popunjavanje ostalih terapijskih mjera, odricanje od hrane bogate gvožđem (poput mesa i karanfilija) ili smanjenja unosa željeza (na primjer, pijenjem crnog čaja uz obroke) može se suzbiti daljnja nakupina željeza u tijelu. Za razliku od efikasnih kućnih lijekova za nedostatak željeza, promjena prehrane daleko nije dovoljno za preopterećenje željezom. Redovno uklanjanje gvožđa neophodno je za svaku dijetu i obično je dovoljno.

Prognoza

Ako još nema cirozu jetre, uspješna terapija omogućava normalan životni vijek. U pravilu se postojeći simptomi ne mogu u potpunosti ukloniti. Ako je već došlo do ozbiljnog oštećenja organa, neophodna je i transplantacija organa. (jvs, cs)

Podaci o autoru i izvoru

Ovaj tekst odgovara specifikacijama medicinske literature, medicinskim smjernicama i trenutnim studijama te su ih pregledali medicinski ljekari.

Dr. rer nat Corinna Schultheis

Swell:

  • Pschyrembel: Klinički rječnik. 267., revidirano izdanje, De Gruyter, 2017
  • Herold, Gerd i suradnici: interna medicina. Samozaložio Gerd Herold, 2019
  • Njemačko društvo za humanu genetiku i Profesionalno udruženje njemačkih genetičara (ur.): Smjernica za molekularno-genetsku dijagnostiku nasljedne hemokromatoze, status 2008, gfhev.de
  • Društvo za dječju onkologiju i hematologiju (ur.): S2k smjernica za dijagnozu i terapiju sekundarnog preopterećenja željezom kod urođene anemije, od lipnja 2015., registarski broj AWMF. 025/029, awmf.org
  • Gattermann, Norbert: Terapija sekundarne hemokromatoze, u: Deutsches Ärzteblatt International, svezak 106, izdanje 30, 2009, str. 499-504, aerzteblatt.de

ICD kodovi za ovu bolest: E83.1ICD kodovi su međunarodno valjani kodovi za medicinske dijagnoze. Možete pronaći npr. u dopisima ljekara ili u potvrdama o invalidnosti.


Video: Nedostatak gvožđa u krvi naziva se anemijom (Novembar 2021).